Waa maxay saamaynta sixirka iyo hawlaha urolitin A? Alaabta lagu daray

 Urolitin A waa walax muhiim ah oo noole firfircoon oo si weyn loogu isticmaalo daawada iyo daryeelka caafimaadka. Waa ensaymes inta badan ay kelyuhu soo saaraan waxayna leeyihiin shaqada kala dirida xinjirowga dhiigga. Saamaynta sixirka iyo hawlaha Urolithin A ayaa inta badan ka muuqda dhinacyada soo socda.

Urolitin A waxay ka hortagtaa xumaanshaha muruqa

1. Kor u-qaadista borotiinka muruqa oo dhaqaaji dariiqa calaamadaynta mTOR

Bartilmaameedka naasleyda ee dariiqa calaamadeynta rapamycin (mTOR) waa dariiq muhiim ah oo loogu talagalay habeynta isku-dhafka borotiinka muruqa. Urolitin A waxay dhaqaajin kartaa dariiqa calaamadaynta mTOR waxayna kor u qaadi kartaa isku-dhafka borotiinka ee unugyada muruqa.

mTOR waxay dareemi kartaa calaamadaha sida nafaqooyinka iyo arrimaha koritaanka unugyada. Marka la hawlgeliyo, waxa ay bilaabi doontaa taxane ah unugyo calaamadayn hoose ah, sida borotiinka ribosomal S6 kinase (S6K1) iyo eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1 (4E-BP1). Urolithin A waxay hawlgelisaa mTOR, fosforyaalka S6K1 iyo 4E-BP1, taas oo kor u qaadeysa bilawga tarjumaadda mRNA iyo isu-ururinta ribosome, iyo dardargelinta isku-dhafka borotiinka.

Tusaale ahaan, tijaabooyinka unugyada murqaha ee dhaqanka leh ee vitro, ka dib markii lagu daray urolithin A, waxaa la arkay in heerarka fosforyaalka ee mTOR iyo unugyadeeda hoose ee calaamaduhu ay kordheen, iyo muujinta calaamadaha borotiinka muruqa (sida silsilad culus myosin) ayaa kordhay.
Wuxuu nidaamiyaa muujinta qoraalka qoraalka gaarka ah ee muruqa

Urolitin A waxay nidaamin kartaa muujinta qodobbada qoraalka gaarka ah ee muruqa kuwaas oo lagama maarmaan u ah isku-dhafka borotiinka muruqa iyo kala soocidda unugyada muruqa. Tusaale ahaan, waxay kor u qaadi kartaa muujinta isirka kala-duwanaanta myogenic (MyoD) iyo myogenin.

MyoD iyo Myogenin waxay kor u qaadi karaan kala soocida unugyada stem muruqa ee unugyada murqaha waxayna dhaqaajiyaan muujinta hidde-sideyaasha muruqa, taas oo kor u qaadaysa isku-dhafka borotiinka muruqa. Qaabka atrophy muruqa, ka dib daaweynta urolithin A, muujinta MyoD iyo Myogenin ayaa kordhay, taas oo ka caawisa ilaalinta murqaha iyo ka hortagga hoos u dhaca muruqa.

2. Jooji hoos u dhaca borotiinka muruqa oo joojiya nidaamka ubiquitin-proteasome (UPS)

UPS waa mid ka mid ah waddooyinka ugu muhiimsan ee hoos u dhaca borotiinka muruqa. Inta lagu jiro atrophy muruqa, qaar ka mid ah E3 ubiquitin ligases, sida atrophy muruqa F-box protein (MAFbx) iyo murqaha RING protein protein farta 1 (MuRF1), ayaa la hawlgeliyay, taas oo ku dhejin karta borotiinka murqaha leh ubiquitin ka dibna hoos u dhigaya iyada oo loo marayo proteasome.

Urolitin A waxay joojin kartaa muujinta iyo dhaqdhaqaaqa E3 ubiquitin ligases. Tijaabooyinka moodada xayawaanka, urolithin A waxay yarayn kartaa heerarka MAFbx iyo MuRF1, waxay yaraynaysaa calaamadaynta borotiinka murqaha, taas oo joojinaysa hoos u dhaca borotiinka muruqa ee dhexdhexaadka ah ee UPS waxayna si wax ku ool ah uga hortagtaa hoos u dhaca muruqa.

Wax ka beddelka habka autophagy-lysosomal (ALS)

ALS waxay door ka ciyaartaa dib u cusboonaysiinta borotiinka muruqa iyo xubnaha jirka, laakiin firfircoonida xad dhaafka ah waxay sidoo kale u horseedi kartaa atrophy muruqa. Urolithin A waxay u habayn kartaa ALS ilaa heer macquul ah. Waxay joojin kartaa autophagy-ga xad-dhaafka ah waxayna ka hortagtaa hoos u dhaca xad-dhaafka ah ee borotiinka muruqa.
Tusaale ahaan, urolithin A waxay nidaamin kartaa muujinta borotiinnada la xidhiidha autophagy (sida LC3-II), si ay u ilaaliso homeostasis ee deegaanka unugyada muruqa iyada oo laga fogaanayo nadiifinta xad-dhaafka ah ee borotiinka muruqa, taas oo gacan ka geysaneysa ilaalinta murqaha.

3. Hagaajinta dheef-shiid kiimikaadka tamarta unugyada muruqa

Muruqa murqaha ayaa u baahan tamar badan, mitochondria waa goobta ugu weyn ee wax soo saarka tamarta. Urolitin A waxay wanaajin kartaa shaqada unugyada muruqa mitochondria waxayna wanaajisaa waxtarka wax soo saarka tamarta. Waxay kor u qaadi kartaa biogenesis mitochondrial waxayna kordhin kartaa tirada mitochondria.

Tusaale ahaan, urolithin A waxay kicin kartaa soo-dhoweeyaha proliferator-activated peroxisome γ coactivator-1a (PGC-1α), kaas oo ah xakameynta muhiimka ah ee biogenesis mitochondrial, kor u qaadida mitochondrial DNA-da mitochondrial iyo isku-dhafka borotiinka ee la xiriira. Isla mar ahaantaana, urolithin A waxay sidoo kale wanaajin kartaa shaqada silsiladda neefsashada ee mitochondrial, waxay kordhisaa isku-dhafka adenosine triphosphate (ATP), waxay bixisaa tamar ku filan murqaha murqaha, waxayna yareysaa hoos u dhaca muruqa ee ay keento tamar ku filan.

Waxay hagaajisaa sonkorta iyo dheef-shiid kiimikaadka waxayna taageertaa shaqada muruqa

Urolitin A waxay nidaamin kartaa gulukooska iyo dheef-shiid kiimikaadka unugyada muruqa. Marka la eego dheef-shiid kiimikaadka gulukooska, waxay kor u qaadi kartaa qaadashada iyo ka faa'iidaysiga gulukooska ee unugyada muruqa, waxayna hubisaa in unugyada muruqa ay leeyihiin substrates tamar ku filan iyaga oo dhaqaajinaya dariiqa calaamadaynta insulin ama dariiqyada calaamadaynta gaadiidka kale ee gulukooska.

Marka la eego dheef-shiid kiimikaadka dufanka leh, urolithin A waxay kor u qaadi kartaa oksaydhka aashitada dufanka leh, taasoo bixisa ilo kale oo tamar u leh murqaha murqaha. Marka la wanaajiyo gulukoosta iyo dheef-shiid kiimikaadka dufanka leh, urolitin A waxay ilaalisaa tamarta unugyada muruqa waxayna ka caawisaa ka hortagga hoos u dhaca muruqa.

Urolitin A waxay wanaajisaa dheef-shiid kiimikaad

1. Habbee dheef-shiid kiimikaad sonkorta oo wanaaji dareenka insulin
Urolitin A waxay kor u qaadi kartaa dareenka insulin, taas oo lagama maarmaan u ah ilaalinta xasilloonida sonkorta dhiigga. Waxay ku dhaqmi kartaa molecules muhiimka ah ee dariiqa calaamadaynta insulin, sida borotiinada substrate reseptors insulin (IRS).

Xaaladda caabbinta insulin-ta, fosforyaalka tyrosine-ka ee borotiinka IRS waa la xannibay, taasoo keentay fashilka dariiqa calaamadaynta fosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ee hoose si caadi ah loo hawlgeliyo, jawaabta unugga ee insulinta ayaa daciiftay.

Urolithin A waxay kor u qaadi kartaa fosfooraska tyrosine ee borotiinka IRS, si ay u dhaqaajiso PI3K-protein kinase B (Akt) dariiqa calaamadaynta, taasoo awood u siinaysa unugyada inay si fiican u nuugaan oo uga faa'iidaystaan ​​gulukoosta. Tusaale ahaan, tijaabooyinka qaabka xayawaanka, ka dib maamulka urolitin A, dareenka murqaha iyo unugyada adipose ee insulin ayaa si weyn loo hagaajiyay, heerarka sonkorta dhiigga ayaa si wax ku ool ah loo xakameeyay.

Wuxuu nidaamiyaa isku-dhafka glycogen iyo hoos u dhaca

Glycogen waa qaabka ugu muhiimsan ee kaydinta gulukooska ee jirka, inta badan waxaa lagu kaydiyaa beerka iyo unugyada muruqa. Urolithin A waxay nidaamin kartaa isku-dhafka iyo kala-baxa glycogen. Waxay kicin kartaa glycogen synthase, waxay kor u qaadi kartaa isku-dhafka glycogen, waxayna kordhisaa kaydka glycogen.

Isla mar ahaantaana, urolithin A waxay sidoo kale joojin kartaa dhaqdhaqaaqa glycogenolytic enzymes, sida glycogen phosphorylase, waxayna hoos u dhigtaa qadarka glycogen ee u jajaban gulukooska oo lagu sii daayo dhiigga. Tani waxay kaa caawinaysaa xasilinta heerarka sonkorta dhiigga waxayna ka hortagtaa isbeddelka xad dhaafka ah ee sonkorta dhiigga. Daraasad lagu sameeyay qaabka sonkorowga, ka dib daawaynta urolitin A, maadada glycogen ee beerka iyo murqaha ayaa kordhay, iyo xakamaynta sonkorta dhiigga ayaa la hagaajiyay.

2. Hagaajinta dheef-shiid kiimikaadka dufanka leh oo joojiso isku-dhafka aashitada dufanka leh

Urolitin A waxay leedahay saameyn xannibaad ah oo ku saabsan habka isku dhafka dufanka. Beerka iyo unugyada adipose, waxay joojin kartaa enzymes-yada muhiimka ah ee isku-dhafka dufanka leh, sida fatty acid synthase (FAS) iyo acetyl-CoA carboxylase (ACC).

FAS iyo ACC waa enzymes sharciyeysan oo muhiim ah oo ku jira isku dhafka de novo ee acids dufanka leh. Urolitin A waxay yareyn kartaa isku-dhafka asiidhyada dufanka leh iyadoo la joojinayo dhaqdhaqaaqooda. Tusaale ahaan, qaabka beerka dufanka leh ee ay keentay cunto dufan badan leh, urolithin A waxay yareyn kartaa dhaqdhaqaaqa FAS iyo ACC ee beerka, waxay yareyn kartaa isku-darka triglycerides, sidaas darteed waxay yareyneysaa ururinta dufanka ee beerka.

Waxay kordhisaa oksaydhka asiidhka dufanka leh

Marka lagu daro joojinta isku-dhafka aashitada dufanka leh, urolithin A waxay sidoo kale kor u qaadi kartaa kala-goynta oksaydhka ee acids dufanka leh. Waxay dhaqaajin kartaa waddooyinka calaamadaynta iyo enzymes ee la xidhiidha oksaydhka dufanka leh. Tusaale ahaan, waxay kor u qaadi kartaa dhaqdhaqaaqa carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1).

CPT-1 waa enzym muhiimka ah ee fatty acid β-oxidation, kaas oo mas'uul ka ah qaadista asiidhka dufanka leh ee mitochondria ee kala-goynta oksida. Urolithin A waxay kor u qaadaa β-oxidation ee acids dufanka leh iyada oo kicinaysa CPT-1, waxay kordhisaa isticmaalka tamarta dufanka, waxay caawisaa yaraynta kaydinta dufanka jidhka, waxayna wanaajisaa dheef-shiid kiimikaad.

3. Hagaajinta dheef-shiid kiimikaadka tamarta iyo kor u qaadida shaqada mitochondrial

Mitochondria waa "warshadaha tamarta" ee unugyada, iyo urolithin A waxay kor u qaadi kartaa shaqada mitochondria. Waxay nidaamin kartaa biogenesis mitochondrial waxayna kor u qaadi kartaa isku-dhafka mitochondrial iyo cusboonaysiinta. Tusaale ahaan, waxay dhaqaajin kartaa soo-dhoweeyaha gamma coactivator-1a (PGC-1α)

PGC-1a waa nidaamiye fure u ah biogenesis mitochondrial, kaas oo kor u qaadi kara ku-noqoshada DNA-da mitochondrial iyo isku-darka borotiinnada mitochondrial-la xiriira. Urolithin A waxay kordhisaa tirada iyo tayada mitochondria waxayna wanaajisaa waxtarka wax soo saarka tamarta ee unugyada iyadoo la hawlgelinayo PGC-1a. Isla mar ahaantaana, urolithin A waxay sidoo kale wanaajin kartaa shaqada silsiladda neefsiga ee mitochondria waxayna kordhin kartaa isku-dhafka adenosine triphosphate (ATP).

4. Habaynta dib-u-habaynta dheef-shiid kiimikaadka unugyada

Urolitin A waxay hagi kartaa unugyada inay maraan dib-u-habaynta dheef-shiid kiimikaadka, taasoo ka dhigaysa dheef-shiid kiimikaadka unugga mid hufan. Marka lagu jiro xaaladaha walaaca ama cudurrada qaarkood, habka dheef-shiid kiimikaadka unugga ayaa isbeddeli kara, taasoo keentay hoos u dhaca wax-soo-saarka tamarta iyo isku-dhafka walxaha.

Urolithin A waxay nidaamin kartaa dariiqyada calaamadaha dheef-shiid kiimikaadka ee unugyada, sida AMP-activated protein kinase (AMPK). AMPK waa "sensor" dheef-shiid kiimikaadka tamarta gacanta. Ka dib urolithin A wuxuu kiciyaa AMPK, waxay kicin kartaa unugyada inay ka beddelaan anabolism ilaa catabolism, samaynta isticmaalka waxtarka leh ee tamarta iyo nafaqooyinka, taas oo hagaajinaysa guud ahaan shaqada dheef-shiid kiimikaadka.

Codsiga urolitin A kuma koobna goobta caafimaadka. Waxa kale oo si tartiib tartiib ah u soo jiidanaysa alaabada caafimaadka iyo waxyaalaha la isku qurxiyo. Urolithin A waxaa lagu daraa waxyaabo badan oo caafimaad si kor loogu qaado difaaca, wanaajiso wareegga dhiigga iyo kor u qaadida dheef-shiid kiimikaadka. Alaabooyinkani waxay inta badan ku jiraan qaab kaabsal, kiniinno ama dareerayaal, oo ku habboon baahida kooxaha kala duwan ee dadka.

Goobta qurxinta, urolithin A ayaa si weyn loogu isticmaalaa alaabta daryeelka maqaarka sababtoo ah dib u soo kabashada unugyada iyo sifooyinka gabowga. Waxay hagaajin kartaa wareegga dhiigga ee maqaarka waxayna kor u qaadi kartaa isku-dhafka kolajka, taas oo hagaajinaysa barti maqaarka iyo dhalaalka. Qaar badan oo ka mid ah noocyada daryeelka maqaarka ee dhamaadka-sare ayaa bilaabay in ay u isticmaalaan urolithin A sida walaxda asaasiga ah si ay u bilaabaan ka hortagga gabowga, hagaajinta iyo qoyaanka si ay ula kulmaan raadinta macaamiisha ee maqaarka quruxda badan.

Gebogebadii, sida walaxda bioactive oo leh hawlo badan, urolithin A waxay muujisay rajooyin ballaadhan oo codsi ah oo ku saabsan dhinacyada daawada, daryeelka caafimaadka iyo quruxda. Iyadoo qoto dheer ee cilmi-baarista sayniska, goobta codsiga ee urolithin A waxay sii wadi doontaa ballaarinta, bixinta doorashooyin badan oo loogu talagalay caafimaadka iyo quruxda dadka.