Sayniska ka dambeeya Urolithin A: Waxa aad u baahan tahay inaad ogaato

Urolitin A (UA)waa iskudhis ay soo saarto dheef-shiid kiimikaadka flora mindhicirka ee cuntooyinka hodanka ku ah ellagitannins (sida rummaannada, raspberries, iwm.). Waxaa loo arkaa inay leedahay anti-bararka, anti-gabowga, antioxidant, kicinta mitophagy, iwm, waxayna ka gudbi kartaa xannibaadda dhiigga-maskaxda. Daraasado badan ayaa xaqiijiyay in urolitin A ay dib u dhigi karto gabowga, daraasadaha kiliinikada ayaa sidoo kale muujiyay natiijooyin wanaagsan.

Waa maxay urolitin A?

Urolithin A (Uro-A) waa ellagitannin (ET) -nooca dheef-shiid kiimikaadka flora mindhicirka. Waxaa si rasmi ah loo helay oo loo magacaabay 2005. Qaabka unugyadu waa C13H8O4, cufkeeda kelli waa 228.2. Sida horudhaca dheef-shiid kiimikaadka Uro-A, ilaha ugu muhiimsan ee cuntada ET waa rummaan, strawberries, raspberries, walnuts iyo khamriga cas. UA waa wax soo saarka ET-yada oo ay dheef-shiid kiimikaadiyeen noolaha xiidmaha. UA waxay leedahay rajooyin codsi oo ballaaran oo ka hortagga iyo daaweynta cudurro badan. Isla mar ahaantaana, UA waxay leedahay ilo cunto oo kala duwan.

Cilmi-baaris ku saabsan saameynta antioxidant-ka ee urolithins ayaa la sameeyay. Urolithin-A kama jiraan xaaladda dabiiciga ah, laakiin waxaa soo saaray isbeddello taxane ah oo ET ah oo ay sameeyeen flora mindhicirka. UA waa wax soo saarka ET-yada oo ay dheef-shiid kiimikaadiyeen noolaha xiidmaha. Cuntooyinka hodanka ku ah ET waxay sii maraan caloosha iyo mindhicirka yar ee jidhka bini'aadamka, waxayna ugu dambeyntii la dheefshiido inta badan Uro-A ee xiidanka. Qadar yar oo Uro-A ah ayaa sidoo kale laga heli karaa mindhicirka yar ee hoose.

Sida xeryahooda dabiiciga ah ee polyphenolic, ET-yadu waxay soo jiiteen dareen badan sababtoo ah hawlahooda bayooloji sida antioxidant, anti-bararka, ka hortagga xasaasiyadda iyo fayraska. Marka laga soo tago cuntooyinka sida rummaanka, strawberries, walnuts, raspberries iyo almonds, ETs sidoo kale waxaa laga helaa xameetida, diirka rummaanka, myrobalan, Dimininus, geranium, lowska betel, caleemaha badda buckthorn, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, Shiinaha Daawooyinka sida Phyllanthus emblica iyo Agrimony.

Kooxda hydroxyl ee qaab-dhismeedka molecular ee ET-yada ayaa ah mid aad u yar, kaas oo aan ku habboonayn nuugista gidaarka mindhicirka, iyo bioavailability-ga ayaa aad u hooseeya. Daraasado badan ayaa ogaaday in ka dib marka ET-yada uu nuugo jidhka bini'aadamka, ay metabolized by flora mindhicirka ee mindhicirka oo loo beddelo urolitin ka hor inta aan la nuugin. ET-yada waxaa lagu shubaa ellagic acid (EA) ee mareenka caloosha iyo mindhicirka sare, iyo EA waxaa la sii maraa mindhicirka. Bakteeriyada flora waxay sii wadaysaa oo way luminaysaa giraanta lactone waxayna ku dhacdaa falcelin fuuqbax joogto ah si ay u dhaliso urolithin. Waxaa jira warar sheegaya in urolithin ay noqon karto aasaaska maadada ee saameynta noolaha ee ET-yada jirka.

Waa maxay bioavailability ee urolitin la xidhiidha?

Markaad tan aragto, haddii aad caqli badan tahay, waxaa laga yaabaa inaad hore u ogaatay waxa noolaha ee UA uu la xiriiro.

Waxa ugu muhiimsan waa halabuurka microbiome, sababtoo ah dhammaan noocyada microbial ma soo saari karaan. Walxaha ceeriin ee UA waa ellagitannins oo laga helo cuntada. Hordhacan si sahlan ayaa loo heli karaa oo ku dhawaad ​​meel walba waa laga heli karaa dabiicadda.

Ellagitannins waxaa lagu shubaa xiidmaha si ay u sii daayaan ellagic acid, taas oo ay sii daayaan dhirta xiidmaha ee urolithin A.

Sida laga soo xigtay cilmi-baaris lagu sameeyay joornaalka Cell, kaliya 40% dadka ayaa si dabiici ah u rogi kara urolitin A oo ka soo jeeda urolitin A oo la isticmaali karo.

Waa maxay shaqooyinka urolitin A?

Anti-gabowga

Aragtida xagjirka ah ee xorta ah ee gabowga waxay aaminsan tahay in noocyada ogsijiinta firfircoon ee ka dhalata dheef-shiid kiimikaadka mitochondrial ay sababto walbahaarka oksaydhka ee jirka oo u horseeda gabowga, mitophagy-ga ayaa door muhiim ah ka ciyaara ilaalinta caafimaadka mitochondrial iyo daacadnimada. Waxaa la soo wariyay in UA ay nidaamin karto mitirka mitirka oo ay soo bandhigto suurtagalnimada dib u dhigista gabowga. Ryu iyo al. waxa la ogaaday in UA ay yaraysay shaqa xumada mitochondrial iyo cimriga dheer ee Caenorhabditis elegans iyada oo kicisay mitophagy; jiirka, UA waxay dib u celin kartaa hoos u dhaca shaqada muruqa ee la xiriirta da'da, taasoo muujineysa in UA ay wanaajiso shaqada mitochondrial iyadoo kor u qaadeysa tirada murqaha iyo kordhinta nolosha jirka. Liu iyo al. loo isticmaalo UA si ay u farageliso fibroblasts maqaarka ee gabowga. Natiijooyinka waxay muujiyeen in UA ay si weyn u kordhisay muujinta nooca I kolajka waxayna hoos u dhigtay muujinta matrix metalloproteinase-1 (MMP-1). Waxa kale oo ay kicisay Factor nukliyeerka E2 ee la xidhiidha 2 (factor nukliyeerka erythroid 2-xiriir 2, Nrf2) - jawaab celinta antioxidant dhexdhexaad ah waxay yaraynaysaa intracellular ROS, taas oo muujinaysa karti xoog leh oo ka hortagga gabowga.

Saamaynta Antioxidant

Waqtigan xaadirka ah, daraasado badan ayaa lagu sameeyay saameynta antioxidant ee urolitin. Dhammaan dheef-shiid kiimikaadka urolithin, Uro-A waxay leedahay firfircoonida ugu xoogan ee antioxidant, labaad oo kaliya proanthocyanidin oligomers, catechins, epicatechin iyo 3,4-dihydroxyphenylacetic acid. Awoodda nuugista oksijiinta radical (ORAC) ee plasma ee tabaruceyaasha caafimaadka qaba waxay ogaadeen in awoodda antioxidant ay kor u kacday 32% ka dib 0.5 h ee qaadashada casiirka rummaanka, laakiin heerka noocyada oksijiinta falcelinta si weyn uma beddelin, halka Neuro-In Tijaabooyinka vitro ee unugyada 2a ayaa lagu ogaaday in Uro-A ay yarayn karto heerka noocyada ogsijiinta falcelinta ee unugyada. Natiijooyinkani waxay muujinayaan in Uro-A ay leedahay saameyn antioxidant xoog leh.

03. Urolitin A iyo cudurrada wadnaha iyo xididdada dhiigga

Dhacdooyinka caalamiga ah ee cudurrada wadnaha iyo xididdada dhiigga (CVD) ayaa sii kordhaya sannadba sannadka ka dambeeya, heerka dhimashaduna weli waa mid sarreeya. Kaliya maaha inay kordhiso culayska bulshada iyo dhaqaalaha, laakiin sidoo kale waxay si xun u saamaysaa tayada nolosha dadka. CVD waa cudur-factoryaal badan. Caabuqa ayaa kordhin kara halista CVD. Cadaadiska Oxidative wuxuu la xiriiraa pathogenesis ee CVD. Waxaa jira warar sheegaya in dheef-shiid kiimikaad oo ka soo jeeda microorganisms mindhicirka ay la xiriirto khatarta CVD.

UA ayaa lagu soo warramey in ay leedahay saameyn xoog leh oo ka hortagga bararka iyo antioksidanter, iyo daraasado la xiriira ayaa xaqiijiyay in UA ay door faa'iido leh ka ciyaari karto CVD. Savi iyo al. Waxay isticmaashay qaabka jiirka macaanka si ay u qabato daraasado vivo ah oo ku saabsan wadnaha wadnaha ee sonkorowga waxayna ogaadeen in UA ay yareyn karto jawaab-celinta bararka hore ee unugyada myocardial ilaa hyperglycemia, hagaajinta microenvironment-ka myocardial, iyo kor u qaadida soo kabashada qanjidhada cardiomyocyte iyo firfircoonida calcium, taas oo muujinaysa in UA ay awoodi karto. waxa loo isticmaali karaa dawo caawiye ah si loo xakameeyo wadna xanuunka macaanka loogana hortago dhibaatooyinkiisa.

UA waxay wanaajin kartaa shaqada mitochondrial iyo shaqada muruqa iyadoo kicinaysa mitophagy. Wadnaha mitochondria waa xubnaha muhiimka ah ee mas'uul ka ah soo saarida tamarta qani ku ah ATP. Cilad la'aanta mitochondrial waa sababta asaasiga ah ee wadne xanuunka. Cilad la'aanta mitochondrial ayaa hadda loo arkaa bartilmaameed daweyn oo suurtagal ah. Sidaa darteed, UA waxay sidoo kale noqotay musharrax cusub oo daawaynta CVD ah.

Urolitin A iyo cudurrada neerfaha

Neuroinflammation waa hab muhiim ah oo ku saabsan dhacdada iyo horumarinta cudurka neurodegenerative (ND). Apoptosis oo ay keento diiqada oksaydhka iyo isku-ururinta borotiinka aan caadiga ahayn waxay inta badan kicisaa neuroinflammation, iyo cytokines-ka-bararka ee sii daaya neuroinflammation ka dibna waxay saameeyaan neurodegeneration.

Daraasaduhu waxay ogaadeen in UA ay dhexdhexaadiso dhaqdhaqaaqa ka-hortagga caabuqa iyada oo kicinaysa autophagy iyo kicinta xakamaynta calaamadaha aamusnaanta 1 (SIRT-1) habka deacetylation, joojinta neuroinflammation iyo neurotoxicity, iyo ka hortagga neurodegeneration, oo soo jeedinaya in UA uu yahay wakiilka Neuroprotective wax ku ool ah. Isla mar ahaantaana, cilmi-baarisyada qaarkood waxay ogaadeen in UA ay samayn karto saameynaha neuroprotective iyada oo si toos ah u xoqaysa xagjirnimada xorta ah iyo joojinta oxidases.

Daraasaduhu waxay muujiyeen in casiirka rummaanku uu ka ciyaaro doorka neuroprotective isagoo kordhinaya dhaqdhaqaaqa mitochondrial aldehyde dehydrogenase, ilaalinta heerka borotiinka anti-apoptotic Bcl-xL, hoos u dhigista isku-darka α-synuclein iyo waxyeelada oksaydhka, oo saameeya dhaqdhaqaaqa neerfaha iyo xasilloonida. Xeryahooda urolithin waa dheef-shiid kiimikaad iyo qaybaha saamaynta ee ellagitannins ee jirka waxayna leeyihiin dhaqdhaqaaqyo bayooloji sida caabuq-bararka, cadaadiska-anti-oxidative, iyo anti-apoptosis. Urolithin waxay samayn kartaa dhaqdhaqaaq neuroprotective iyada oo loo marayo xannibaadda dhiigga-maskaxda waana molecule yar oo firfircoon oo suurtagal ah faragelinta cudurrada neerfayaasha.

Urolithin A iyo cudurrada laf-dhabarka ee laf-dhabarta

Cudurada hoos u dhaca waxaa sababa arrimo badan sida gabow, cadaadis, iyo dhaawac. Cudurada ugu caansan ee kala goysyada kala goysyada ayaa ah osteoarthritis (OA) iyo cudurka laf-dhabarka ee xumaaday disc intervertebral disc degeneration (IDD). Dhacdadu waxay keeni kartaa xanuun iyo dhaqdhaqaaq xaddidan, taasoo keenta luminta foosha oo khatar weyn u gelinaysa caafimaadka dadweynaha. Habka UA ee lagu daaweynayo cudurka laf-dhabarka laf-dhabarta IDD waxaa laga yaabaa inay la xiriirto dib u dhigista unugyada apoptosis nucleus pulposus (NP). NP waa qayb muhiim ah oo ka mid ah saxanka intervertebral. Waxay ilaalisaa shaqada nafleyda ee saxanka intervertebral iyadoo qaybinta cadaadiska iyo ilaalinta matrix homeostasis. Daraasaduhu waxay ogaadeen in UA ay kiciso mitophagy iyada oo dhaqaajisa dariiqa calaamadaynta AMPK, taas oo ka hortagaysa tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) apoptosis ee unugyada osteosarcoma ee bini'aadamka ee unugyada NP iyo yaraynta cilladaha intervertebral disc.

Urolitin A iyo cudurrada dheef-shiid kiimikaadka

Dhacdooyinka cudurrada dheef-shiid kiimikaadka sida buurnaanta iyo macaanka ayaa sii kordhaya sannadba sanadka ka dambeeya, iyo saameynta faa'iidada leh ee polyphenols-ka cuntada ay ku leedahay caafimaadka bani'aadamka ayaa waxaa xaqiijiyay dhinacyo badan waxayna muujiyeen karti ay ku leeyihiin ka hortagga iyo daaweynta cudurrada dheef-shiid kiimikaadka. Pomegranate polyphenols iyo dheef-shiid kiimikaad ee mindhicirka UA waxay hagaajin kartaa tilmaamayaasha kiliinikada ee la xidhiidha cudurrada dheef-shiid kiimikaadka, sida lipase, α-glucosidase (α-glucosidase) iyo dipeptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) oo ku lug leh gulukooska iyo dheef-shiid kiimikaadka dufanka leh. 4), iyo sidoo kale hiddo-wadaha la xidhiidha sida adiponectin, PPARγ, GLUT4 iyo FABP4 kuwaas oo saameeya kala duwanaanshaha adipocyte iyo triglyceride (TG) ururinta.

Intaa waxaa dheer, cilmi-baarisyada qaarkood waxay sidoo kale ogaadeen in UA ay awood u leedahay inay hoos u dhigto calaamadaha buurnaanta. UA waa sheyga dheef-shiid kiimikaad ee polyphenols. Dheef-shiid kiimikaadkani waxay awood u leeyihiin inay yareeyaan ururinta TG ee unugyada beerka iyo adipocytes. Abdulrasheed iyo al. quudin cunto dufan badan jiirka Wistar si ay u keento cayilka. Daaweynta UA kaliya maaha inay kordhiso qashinka dufanka ee saxarada, laakiin sidoo kale waxay hoos u dhigtay tirada unugyada adipose visceral iyo miisaanka jidhka iyada oo la xakameynayo hiddo-wadaha la xidhiidha lipogenesis iyo oxidation fatty acid. Waxay yaraynaysaa ururinta dufanka beerka iyo walbahaarka oksaydhka. Isla mar ahaantaana, UA waxay kordhin kartaa isticmaalka tamarta iyadoo kor u qaadeysa thermogenesis ee nudaha adipose brown iyo kicinta browning of baruurta cad. Habkani waa in la kordhiyo heerarka triiodothyronine (T3) ee dufanka brown iyo bakhaarrada dufanka inguinal. Waxay kordhisaa wax soo saarka kulaylka waxayna ka hortagtaa buurnaanta.

Intaa waxaa dheer, UA waxay sidoo kale leedahay saameynta joojinta wax soo saarka melanin. Daraasaduhu waxay ogaadeen in UA ay si weyn u wiiqi karto wax soo saarka melanin ee unugyada melanoma B16. Habka ugu muhiimsan waa in UA ay saamayso firfircoonida firfircoonida ee tyrosinase iyada oo loo marayo xakamaynta tartanka ee unugyada tyrosinase, taas oo yaraynaysa midabka. Sidaa darteed, UA waxay leedahay karti iyo hufnaan ay ku caddayso oo ay iftiimiso dhibco. Waxayna cilmi-baadhistu muujisay in urolitin A ay leedahay saamaynta ay dib ugu noqoto gabowga hab-dhiska difaaca. Cilmi-baaristii ugu dambeysay waxay ogaatay in marka urolithin A lagu daro kabitaan cunto, ma aha oo kaliya in ay kiciso firfircoonida aagga lymfatic ee habka difaaca jiirka, laakiin sidoo kale waxay kordhisaa waxqabadka unugyada tarma ee hematopoietic. Waxqabadka guud wuxuu muujinayaa awoodda urolitin A si loola dagaallamo hoos u dhaca nidaamka difaaca ee da'da.

Marka la soo koobo, UA, sida dheef-shiid kiimikaad ee mindhicirka ee phytochemicals dabiiciga ah ETs, ayaa soo jiidatay fiiro gaar ah sanadihii ugu dambeeyay. Iyada oo cilmi baarista ku saabsan saameynta dawooyinka iyo hababka UA ay noqoto mid aad u ballaaran oo qoto dheer, UA kaliya maaha mid waxtar u leh kansarka iyo CVD (cudurada wadnaha iyo xididada). Waxay leedahay ka hortag wanaagsan iyo saameyn daweyn ah oo ku saabsan cudurro badan oo kiliinikada ah sida ND (cudurada neerfaha) iyo cudurrada dheef-shiid kiimikaadka. Waxa kale oo ay muujinaysaa awooda codsiga weyn ee dhinacyada quruxda iyo daryeelka caafimaadka sida dib u dhigista gabowga maqaarka, yaraynta miisaanka jidhka iyo joojinta wax soo saarka melanin.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. waa shirkad ka diiwaan gashan FDA oo bixisa budada Urolithin A tayo sare leh oo nadiif ah.

Suzhou Myland Pharm waxaa naga go'an inaan ku bixinno alaabada ugu tayada sareysa qiimaha ugu fiican. Budadayada Urolithin A si adag ayaa loo tijaabiyaa nadiifnimada iyo awoodda, iyadoo lagu hubinayo inaad hesho kabitaan tayo sare leh oo aad ku kalsoonaan karto. Haddii aad rabto inaad taageerto caafimaadka gacanta, kor u qaado habka difaacaaga ama aad xoojiso caafimaadka guud, budada Urolithin A waa doorashada ugu fiican.

Iyada oo leh 30 sano oo waayo-aragnimo ah oo ay dhaqaajisay tignoolajiyada sare iyo xeeladaha R&D aadka loo hagaajiyay, Suzhou Myland Pharm waxay soo saartay noocyo kala duwan oo badeecado tartan ah waxayna noqotay kabitaan saynis nololeed oo hal-abuur leh, isku-darka caadada iyo shirkadda adeegyada wax soo saarka.

Intaa waxaa dheer, Suzhou Myland Pharm sidoo kale waa soo-saare ka diiwaan gashan FDA. Khayraadka R&D ee shirkadda, xarumaha wax-soo-saarka, agabka falanqayntu waa kuwo casri ah oo hawl badan, waxayna soo saari karaan kiimikooyin min milligram ilaa tan oo miisaan ahaan ah, waxayna u hoggaansamaan heerarka ISO 9001 iyo qeexida wax-soo-saarka GMP.